Акромегалия

Акромегалията е заболяване, което се характеризира с хронично излишно производство на растежен хормон (STH) или инсулиноподобен растежен фактор (инсулиноподобен растежен фактор 1, IGF-1) при индивиди с пълен физиологичен растеж. Проявява се със симптоми като:

  • патологичен непропорционален растеж на периосталната кост;
  • увеличаване на размера на вътрешните органи и меките тъкани;
  • комбинирани соматични разстройства.

Причини и симптоми на акромегалия

  1. Моноклонален тумор (соматотропином).
  2. Смесен аденом - в допълнение към STH могат да се произвеждат пролактин, TSH, ACTH, LH, FSH.
  3. Ектопичен тумор от клетки на APUD системата, продуцираща STG или соматолиберин:
    • тумори с ендокраниално местоположение (във фарингеалния или сфеноидния синус);
    • екстракраниални тумори (в белите дробове, медиастинума, половите жлези, червата).

Ятрогенни фактори. Генетично определени ендокринопатии:

  • MEN-1 синдром (множествена ендокринна неоплазия) - първичен хиперпаратиреоидизъм, тумори на островни клетки, тумори на аденохипофизата. Карциноидни тумори на храносмилателния тракт, множество ангиофиброми на лицето, колагеноми, подкожни и висцерални липоматози, меланоми, лейомиоми на хранопровода, белите дробове, ректума, матката;
  • Синдром на Маккун-Олбрайт - костно-фиброзна дисплазия, локална дермопатия (появата на петна от мляко с цвят на кафе върху кожата), тумор на хипофизата;
  • Комплекс Karni - смесени (STH-пролактин-секретиращи) тумори, миксома на сърцето, петна по пигментация на кожата, възлова дисплазия на надбъбречните жлези, шванноми и др.;
  • изолирана фамилна акромегалия - регистрира се при откриване на 2 или повече случая на акромегалия (гигантизъм) в семейството при липса на признаци на МЪЖ 1 или на комплекса на Карни. Отличава се с ранен дебют на заболяването, по-често развитие при мъжете и бърз растеж на аденоми..

Хормон на растежа (соматотропин, соматропин, хормон на растежа)

Пептиден хормон, секретиран от клетките на аденохипофизата. Основната функция е да стимулира растежа и развитието на тялото. Има анаболен ефект, засилвайки синтеза на протеини; участва в регулирането на въглехидратния метаболизъм, като е антагонист на инсулин и др. Повечето ефекти от STH се медиират от участието на инсулиноподобни растежни фактори, главно IGF-1, който се синтезира в черния дроб и в по-малка степен в целевите органи. Хипоталамичният освобождаващ фактор соматолиберин има стимулиращ ефект върху производството на STH; инхибира производството на STH от хормона хипоталамус соматостатин.

Клинични прояви, свързани с ендокринни и метаболитни нарушения

  • Дифузно или нодуларно уголемяване на щитовидната жлеза, свързано с излишък от STH и повишен бъбречен клирънс на йод. Може да се развие вторичен хипотиреоидизъм;
  • Вторичен хипогонадизъм поради липса на производство на гонадотропини или съпътстваща хиперпролактинемия: жени - менструални нередности като олиго- и аменорея, галакторея, безплодие; мъже - гинекомастия, намалено либидо, еректилна дисфункция;
  • Развитие на инсулинова резистентност и компенсаторна хиперинсулинемия, директен липолитичен ефект на STH, нарушен глюкозен толеранс или диабет;
  • Патология на фосфор-калциевия метаболизъм - хиперкалциурия (нефролитиаза), повишени нива на неорганичен фосфор в кръвния серум.

Загубата на калций в урината се компенсира от ускоряването на абсорбцията му през храносмилателния тракт поради увеличаване на производството на PTH. Акромегалията може да се комбинира с хиперпаратиреоидизъм и паратиреоидни аденоми.

Клинични прояви на опорно-двигателния апарат, скелетния мускул

  • Непропорционално увеличаване на ръцете и краката (пастообразни ръце и крака), удебеляване на пръстите (пръсти с форма на пура);
  • Болка и намалена подвижност в ставите поради развитието на вторична остеоартропатия (костен растеж, деформация на ставите);
  • Деформация на гръбначния стълб като кифосколиоза с образуването на остеофити, развитие на радикуларна болка;
  • Остеопороза и остеопения;
  • Мускулна слабост. Първичната хипертрофия на мускулната тъкан постепенно се замества от проксимална миопатия, пациентите се притесняват от мускулна слабост, понижен толеранс към упражнения.

Клинични прояви на вътрешните органи

  1. Splanchnomegaly (наддаване на тегло на всички вътрешни органи). С прогресирането на заболяването функционално активната съединителна тъкан се заменя с развитието на множествени склеротични промени в органите и органна недостатъчност;
  2. Промени в сърдечно-съдовата система:
    • ангиопатии, свързани със склеротични промени;
    • cardiosclerosis;
    • акромегална кардиомиопатия - концентричната хипертрофия се заменя с разширена кардиомиодистрофия с развитието на прогресираща сърдечна недостатъчност;
    • нарушения на ритъма и проводимостта, клапни нарушения поради камерна хипертрофия;
    • артериална хипертония поради задържане на натрий и вода, намалено производство на предсърден натриуретичен пептид, инсулинова резистентност, повишен съдов тонус;
  3. Промени в дихателната система:
    • макроглосия. Често развитието на обструктивна нощна апнея, в резултат на това - хронична хипоксия. Удебеляване на гласните струни и поява на характерен нисък груб глас;
    • pneumosclerosis;
    • емфизем;
    • белодробно сърдечно заболяване;
  4. Промени от други органи - цироза на черния дроб, панкреатична фиброза и др..

Клинични промени в нервната система

  • Загуба на болка и тактилна чувствителност на пръстите на крайниците, поява на парестезия поради компресия на медианния нерв в деформирания карпален канал, както и сегментарна демиелинизация на периферните нерви;
  • Главоболие;
  • Стесняване на зрителните полета, подуване и атрофия на диска на зрителния нерв;
  • аносмия;
  • Диенцефална епилепсия;
  • Хидроцефалия;
  • хипопитуитаризъм;
  • Хипоталамични разстройства - треска, хранителни разстройства, промени в съня / будността;
  • Диабет инсипидус;
  • Поражението на III-VI чифт черепни нерви с развитието на птоза, диплопия, дисфункция на зениците, офталмоплегия, лицева аналгезия, болка по тригеминалния нерв, загуба на слуха.

Други прояви

  • Характерна промяна в чертите на лицето поради уголемяване на свръхцилиарните арки, скулите, долната челюст, хипертрофия на меките тъкани (нос, устни, уши);
  • Уплътняване и сгъстяване на кожата, хиперпигментация, често в областта на кожните гънки. Често - хипертрихоза, хирзутизъм, мазна себорея, акне вулгарис, акантоза нигериканс (черна акантоза, вид папиларно-пигментна дистрофия на кожата), повишена влажност (хиперпродукция на мастните и потните жлези);
  • Пролиферативните и антиапоптотични ефекти на STH и IGF-1 увеличават риска от развитие на доброкачествени и злокачествени новообразувания. По този начин разпространението на рак на щитовидната жлеза, рак на гърдата и рак на дебелото черво е значително по-високо от това в общата популация.

Диагностика

Лабораторни критерии за активна акромегалия

  • Повишена базална концентрация на STH повече от 0,4 ng / ml.;
  • Минималната концентрация на STH на фона на орален тест за толеранс на глюкоза (OGTT) е повече от 1 ng / ml (повече от 2,7 mU / L). Концентрацията на STH се изследва преди и след перорално приложение на 75-100 g глюкоза;
  • Нивата на IGF в кръвта са по-високи от референтните стойности, специфични за възрастта. Това е надежден интегрален критерий, показващ хиперсекреция на STH и степента на активност на заболяването.

Забележка: Определянето на нивото на STH се извършва сутрин, на празен стомах, чрез тройно вземане на кръв от пробата с помощта на катетър с интервал от 20 минути. и последвано от разбъркване. Еднократното определяне на базалната продукция на STH не е от голяма диагностична стойност, тъй като съществува висок риск от получаване на фалшиво-положителни резултати поради особеностите на дневния ритъм на секреция на STH, както и влиянието на фактори като стрес, физическа активност, метаболитни характеристики, прием на определени лекарства.

Допълнителни изследвания

  • Офталмологичен преглед с изследване на фундуса и изследване на зрителни полета за идентифициране на хиазмален синдром и патология на диска на зрението;
  • Изследвания за идентифициране на съпътстващи патологични състояния (ехокардиография - за изключване на кардиомиопатия; FGDS - за изключване на тумори на стомаха; колоноскопия - за изключване на колоректален рак и др...

Вероятни причини за промени в базалното производство на STH

Изкривяване поради лекарства

акромегалия, гигантизъм на хипофизата;

извънматочна продукция на STH и / или соматолиберин (тумори на стомаха, белодробни тумори);

Какво е акромегалия и какви възможности за лечение съществуват

Акромегалията е синдром на хроничен излишък на хормон на растежа, хормон на растежа (STH) в тялото. Патологията се свързва с анормалното развитие на хипофизата, мозъчния придатък в долната част на мозъка, който е отговорен за метаболитните процеси, репродуктивната функционалност и растежа. Има заболяване, дължащо се на излагане на хипофизната жлеза на доброкачествена неоплазма.

Акромегалията се характеризира с дълъг курс. Открива се при пациенти предимно в зряла възраст - 40-60 години. Степента на разпространение на патологията сред мъжете и жените е една и съща. Общият процент на честотата на заболяването е 4 души на 100 хил. Пациентите с диагноза акромегалия имат изразени външни разлики, проявяващи се с неестествено разширяване на черепа, лицето, крайниците, висок ръст и др..

Стойността на хормона за човешкото тяло

Елементът на STG е много важен за тялото. Той стимулира имунната система, правилното формиране на опорно-двигателния апарат, най-доброто усвояване на калция от костната тъкан и в съответствие с това растежа на скелета. Соматотропинът действа и като пряк участник в метаболизма, насърчавайки синтеза на протеини и активното развитие на мускулите, регулирането на въглехидратния метаболизъм и глюкозата. Хормонът соматотропин се произвежда от хипофизата или турското седло, както се нарича още заради специфичната форма на костта, наподобяваща седло.

Именно пролиферацията на клетките на хипофизата (хипофизната жлеза) води до образуване на аденом и засилено производство на STH. Размерът на тумора може да бъде различен - от незначителен до превишаване на размерите на самия орган - и провокира разпад на нормалните клетки. Според стандарта нивото на STH варира през целия ден, като достига максимална концентрация само в ранните часове на сутринта. При пациенти с акромегалия индикаторът на хормона соматотропин винаги е висок. Освен това при такива пациенти има неизправност в нормалния ритъм на неговата секреция.

Активно пролифериращите клетки на хипофизната жлеза предизвикват хиперсекреция на хормон на растежа, хипертрофия на функционално активни епителни клетки и мембрани на някои органи. Неконтролираното увеличаване на секрецията на STH и излизането от него под контрол на хипоталамуса води до необратими промени и развитие на патологии като гигантизъм при деца, непропорционално удебеляване на скелета и характерни нарушения в метаболизма на въглехидрати, вода-сол и мазнини.

Патогенезата на акромегалията

Патологията не се проявява веднага, а след прекратяване на растежа на тялото. От началото на появата на болестта до нейното изразено проявление може да отнеме 5 до 7 години. Болестите са невроендокринно заболяване, свързано с мутация на α-субединицата на G-протеин (протеин) и трансмембранен pCC. Гигантизмът и височината са сред най-очевидните признаци на неизправност в хипофизата..

Характеристики, които показват наличието на тази конкретна патология, са увеличаване на дължината или ширината на един от крайниците, размера на стъпалото, ръцете, масивна челюст и чело, вежди и нос. В същото време има повишен риск от злокачествена и доброкачествена онкология. С напредването на тумора се наблюдава активно пролиферация на съединителна и мезенхимна тъкан на хипофизата с нейната склеротична лезия. Такива отклонения не преминават без следа и често причиняват ранна смъртност сред пациентите с акромегалия.

Етапи на развитието на патологията

  1. Preacromegaly. Признаците са слабо изразени, поради което диагнозата на заболяването е трудна. Патологията се определя само от резултатите от хормонален кръвен тест за соматотропин и показатели за компютърна томография (КТ) на мозъка.
  2. Хипертрофия. Симптомите на аномалията са изразени и изследването вече се основава на изследването на характерните анатомични особености на пациента.
  3. Туморна фаза. Има преобладаване на очни и нервни разстройства, признаци на повишено вътречерепно налягане, поради пролиферацията на неоплазмена тъкан и нейното физическо въздействие (компресия) на близкия мозък.
  4. Кахексия. Изчерпване на тялото в резултат на прогресията на акромегалията.

Причини за появата

Около 95% от всички случаи на заболяването се провокират от аденом на хипофизата или соматотропином. Също така, акромегалия може да възникне поради:

  • Генетична предразположеност към фамилна анамнеза;
  • Повишена чувствителност към STH;
  • ЦНС лезии;
  • Увеличава производството на специфичен протеин от инсулиноподобен фактор на растеж;
  • Нарушения на хипоталамуса;
  • Патологично освобождаване на хормона соматотропин в органите - бронхи, бели дробове, яйчници и стомашно-чревен тракт;
  • Възпалителни заболявания с инфекциозен и неинфекциозен характер;
  • Комбинацията от няколко заболявания наведнъж - акромегалия, гигантизъм и сгъната пахидермия (синдром на Розентал-Клофер);
  • Елемент на генна мутация SMTN (11q13);
  • Високи кръвни нива на левцин, валин и изолевцин, допринасящи за умерено неврологично и психологическо отклонение, както и церебрален гигантизъм - синдром на Сотос;
  • Прекомерно производство на соматолиберин.

Прояви на заболяването

Симптомите с акромегалия могат да бъдат най-различни. Това се дължи на анаболния ефект на STH и IGF-1 (инсулиноподобен растежен фактор) върху мускулно-скелетната и хрущялната тъкан, както и множество метаболитни процеси - липолиза, периферно използване на монозахариди, чернодробно производство и др. В класическата си експресия акромегалията има следните симптоми:

  • Изпъкнали фронтални лобове;
  • Широк нос и нос;
  • Тънки устни;
  • Прекалено груб вид;
  • Големи крака, ръце, уши;
  • Уголемени междузъбни пространства поради изпъкналата долна челюст;
  • Макроглосия - увеличение на размера на езика;
  • Непропорционален растеж на частите на тялото;
  • Хипертрофия на ларинкса и анормално увеличение на гласните струни с последващо свиване на тембъра;
  • Деформация на скелетния апарат - изкривяване на гръбначния стълб, разширяване на междуреберните пространства, криволичеща кривина на гръдния кош - и в резултат на това ограничаване на неговата функционалност.

Други симптоми на патология включват:

  • Прекомерно изпотяване поради хиперактивност на потните и мастните жлези;
  • Уплътняване и набръчкване на скалпа според вида на гънките;
  • Увеличаване на обема на мускулите и органите - черния дроб, бъбреците, миокарда - с последваща дегенерация на мускулната им тъкан;
  • Бърз спад на работоспособността и постоянно състояние на слабост;
  • Бърза уморяемост;
  • Синдром на прогресивна миокардна декомпенсация;
  • Хипертонична болест;
  • Синдром на внезапно спиране на дишането (апнея);
  • Провал в менструалния цикъл, до аменорея, безплодие, в резултат на прекомерно количество пролактин и дефицит на гонадотропини в организма;
  • Галакторея - разпределението на кърмата, не свързана с храненето и бременността;
  • Намалена потентност при мъжете;
  • Синдром на диабет insipidus;
  • Фотофобия и диплопия;
  • Цефалгия на фронталната и зигоматичната зони;
  • Отслабване на умствените способности;
  • Световъртеж (замаяност);
  • Пристъпи на повръщане;
  • Увреден слух, обоняние и тактилна чувствителност;
  • Загуба на чувствителност на горните и долните крайници;
  • Хиперкалциурия - патологично висок калций в урината;
  • Инсулинозависим диабет или нарушена чувствителност към въглехидрати;
  • Периферна невропатия;
  • Нарушения на щитовидната жлеза;
  • Парестезия - спонтанно усещане за парене, изтръпване, усещане за гъбоподтичане;
  • депресия;
  • Хипогонадизъм - недостатъчност на тестисите и мъжките полови хормони;
  • Хирзутизъм при жените - мъжка коса на тялото;
  • Метаболитно разстройство.

Излишъкът от хормон на растежа винаги причинява на пациента специфични характерни промени във външния вид. Промените се извършват бавно, оставайки невидими както за пациента, така и за неговите близки.

Функции за диагностика

Важен критерий в диагнозата на акромегалията е разграничаването на заболяването от други патологии, подобни на симптоматичния комплекс.

За определяне на заболяването се използват специализирана консултация и лабораторни и инструментални методи на изследване:

  • Тестване на базовото ниво на хормон на растежа в серума през различно време на деня;
  • Тест за глюкоза;
  • Анализ на IRF-1 инсулиноподобен фактор на растеж;
  • Рентгенова снимка на турското седло;
  • Компютърно и магнитен резонанс на мозъка;
  • Офталмологичен преглед;
  • Сигмоидоскопия или колоноскопия на червата;
  • Електромиография - изследване на скелетните мускули;
  • Рентгенова снимка на ставите и гръбначния стълб;
  • Кръвен тест за серумен фосфор и креатинфосфокиназа.

Методи за лечение

Съвременната медицина използва променлив подход при лечението на акромигалия. За да постигнат максимален терапевтичен ефект, те прибягват до:

  1. Външно облъчване - рентгенова терапия, телегамотерапия, излагане на хипофизната област от протонния лъч;
  2. Хормонална терапия, използваща соматостатинови аналози - ланреотид, окреотид - и естроген в големи дози, което, като реагира с андрогени, намалява отделянето на STH;
  3. Лечение с лекарства - бромокрептин и октреотид;
  4. Хирургично отстраняване на аденом на хипофизата.

Технологиите могат да се прилагат както поотделно, така и в комбинация с други техники. Специалисти, компетентни в лечението на акромегалия - неврохирург и ендокринолог.

Прогноза за акромегалия

Ненормалният растеж на хормона на растежа влияе неблагоприятно върху здравословното състояние на човека, провокира много сериозни патологични процеси, увреждане и ранна смърт. По правило 90% от пациентите не живеят до 60-годишна възраст. При пациенти с акромегалия най-често се появяват сърдечно-съдови заболявания и в резултат на това сърдечни пристъпи.

Също така, в случай на неефективно консервативно, хирургично лечение или твърде голям тумор, вероятността от рецидив на заболяването се увеличава значително.

Усложнения на патологията

  • Хипертрофия на белите дробове и сърцето;
  • Увреждане на съдовата система на мозъка;
  • онкология;
  • Миокардна дистрофия;
  • Хипертония;
  • Дистония на черния дроб;
  • Нодуларна или дифузна гуша;
  • Кистозна фиброзна мастопатия;
  • Полиендокринен яйчников синдром;
  • Прекомерен растеж на чревната лигавица и образуване на израстъци (полипи);
  • Бърза пролиферация на надбъбречните клетки;
  • Доброкачествен тумор в маточния миометриум;
  • Пангипопитуитаризъм - хипофизна недостатъчност;
  • артрит;
  • хиперкалцемия;
  • хиперхидроза;
  • Увеличена простата;
  • Остеопорозата;
  • Дихателна болест.

Мерки за предотвратяване на заболявания

Акромегалията е специфично заболяване. Тъй като хормонът на хипофизата участва в образуването му, е доста трудно да се открие патология.

За да се предотврати акромегалия, се препоръчва да се избягват травматични наранявания на черепа, да се следи здравето ви, периодично да се подлагате на медицински преглед и внимателно да лекувате хронични заболявания, включително назофарингеални инфекциозни лезии..